酶很強劑:乙酰膽堿酯酶(AChE)主要存在于中樞系統中,它的主要生理功能是把神經系統內的乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)水解為膽堿和乙酸而中止神經沖動的傳遞,從而讓膽堿能神經元啟動后能恢復到休眠狀態?在膽堿能神經沖動的突觸傳遞中,其含量主要由AChE來調節?AChE活性異常增強將會引發一系列的神經障礙性疾病,如阿爾茨海默病(AD)?共濟失調綜合征?重癥肌無力等,因此,有必要建立快速?簡單的篩選方法從天然藥物中快速篩選AChE很強劑?AChE催化ACh生成硫代膽堿,并在顯色劑DTNB作用下,生成黃色物質,該黃色物質在405nm下有吸收?inhibit:活化被石灰inhibit的黃鐵礦,可以用碳酸鈉和硫酸銅。重慶信號通路抑制劑生產廠家
酶很強劑:食物中的脂肪在胰脂肪酶和胃脂肪酶的作用下被水解為單酰甘油酯和游離脂肪酸,在腸道內被吸收,然后在體內重新合成脂肪,造成脂肪堆積,較終可導致肥胖?脂肪酶是催化體內三酰甘油水解的關鍵酶,脂肪酶很強劑可通過inhibit腸道中脂肪酶對脂肪的分解催化作用,達到減少脂肪吸收?控制和治病肥胖的作用?目前應用較多的是采用一系列不同的固定脂肪酶的載體,以固定化酶方式篩選脂肪酶很強劑?Xiao等采用超濾與質譜聯用技術對五苓散?澤瀉湯?小陷胸湯和小柴胡湯等降脂湯中的脂肪酶很強劑進行了篩選,從中發現了16個降脂活性物質,其中黃芩苷和漢黃芩苷被證實具有降脂活性?深圳特異性抑制劑定制inhibit:木材和皮革的保存劑,也是生產粘膠纖維和維尼綸纖維的重要輔助原料。
合理的酶很強劑設計(Rationalenzymeinhibitordesign)是指將酶的催化機制和結構信息共同用于指導藥物的設計與發現。計算化學和結構生物學的發展,極大地提高了酶催化反應機制以及酶結構信息的研究速度,而如何巧妙地將二者結合起來以設計出活性較好的很強劑,尤其是選擇性也很好的很強劑是目前比較難的事情。通常,比較常用的解決方法主要有以下四種:(1)基于基態類似物的設計策略;(2)基于結構的設計策略;(3)基于反應機制的設計策略;(4)基于過渡態類似物的設計策略。
很強劑種類:CYP2C9很強劑:CYP2C9的很強劑主要有胺碘酮、西咪替丁、氟康唑、氟伐他汀、異煙肼等。華法林是多CYP450的底物,存在2種異構體,即S-華法林和R-華法林,S-華法林活性是R-華法林的5倍,而S-華法林主要經過CYP2C9代謝,因此CYP2C9很強劑對華法林抗凝活性影響更明顯。在CYP2C9很強劑中胺碘酮、氟康唑等都是臨床常用藥物,已有較多關于胺碘酮或氟康唑與華法林合用導致INR明顯延長的報道。在對43例合用華法林和胺碘酮的患者1年觀察中發現,兩藥相互作用的高峰期是合用的第7周,華法林平均較大減量為44%,胺碘酮每日維持劑量為400,300,200,100mg時,華法林每日劑量降幅分別是40%,35%,30%,25%。臨床使用時應檢測PT及INR調整劑量。inhibit:所謂競爭性inhibit,是指inhibit與酶的底物競爭性結合酶的同一個活性位點。
脂酶很強劑具有降低腸道脂酶活性,使脂肪不能吸收而直接由糞便排出,因而引起油樣便與腹瀉,并可造成脂溶性維生素缺乏,使其應用受到一定限制。肝藥酶是光面內質網上的一組混合功能氧化酶系,是主要催化許多結構不同藥物氧化過程的氧化酶系。其中較重要的是CYP450,即細胞色素P450單氧化酶系。CYP450是一類亞鐵血紅素-硫醇鹽蛋白(heme-thiolateproteins)的超家族,它參與內源性物質和包括藥物、環境化合物在內的外源性物質的代謝。其他有關的酶和輔酶包括:NADPHCYP450還原酶、細胞色素b5、磷脂酰膽堿和NADPH等。許多藥物或其他化合物可以改變肝藥酶的活性,能提高活性的藥物稱為“藥酶誘導劑”,反之稱為“藥酶很強劑”。inhibit:生石灰是將以含碳酸鈣為主的天然巖石,在高溫下煅燒而得,其主要成分為氧化鈣(CaO)。重慶信號通路抑制劑生產廠家
小分子inhibit:包括酶inhibit、轉錄因子inhibit、離子通道阻斷劑等。重慶信號通路抑制劑生產廠家
酶很強劑:磁珠在酶很強劑篩選中常作為酶的固定支撐物?Wubshet等將α-葡萄糖苷酶N端固定在磁珠上,并用阿魏酸和木犀草素驗證和優化了配體垂釣方法的參數?該研究中,將Eugeniacatharinae提取物與磁珠固定化α-葡萄糖苷酶孵育,采用洗脫劑解離與酶結合的配體,并用HPLCHRMS-SPE-NMR技術檢測α-葡萄糖苷酶配體成分,確定了Eugeniacatharinae中潛在的α-葡萄糖苷酶很強劑成分楊梅樹皮甙?楊梅酮?槲皮素和山萘酚?然而,該方法也存在一定缺點,無法實現α-葡萄糖苷酶一體化在線檢測,需要先解離出酶結合的配體,再通過質譜進行鑒定?重慶信號通路抑制劑生產廠家