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來源: 發布時間:2025-06-12

原發性肝cancer(Primary Liver Cancer, PLC)是全球cancer相關死亡的第三大原因,包括肝細胞cancer(Hepatocellular Carcinoma, HCC)、肝內膽管cancer(Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC)及混合型肝細胞-膽管cancer(Combined Hepatocellular-Cholangiocarcinoma, CHC)。內異質性(Intra-tumor Heterogeneity, ITH)被認為是cancer醫療的主要障礙。先前的研究已經揭示了HCC、ICC和CHC中存在相當程度的基因組異質性,反映了具有不同分子特征的多樣化細胞群,決定了藥物敏感性并可能導致醫療失敗。患者來源的類organ(Patient-derived Organoids, PDO)培養已被證明是一種強大的工具,可以用于再現異質性并研究不同cancer類型中的藥物敏感性,包括PLC疾病建模和藥物篩選。然而,以前的PLC類organ研究受到樣本數量的限制,且缺乏多區域樣本。因此,建立一個大規模的PLC類organ生物庫,對PLC異質性的深入理解和開發新的醫療策略,尤其對個性化醫療和精細醫療至關重要。藥物高通量篩選、化合物活性篩選。藥物實驗cop

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基于斑馬魚模型實驗,可進行活性化合物發現、高通量藥物篩選、藥效評價、安全性評價、生物學質量控制等臨床前研究,實驗周期短、成本低,結果直觀,助力醫藥企業的藥物研發、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評價抗腫瘤作用【評價原理】近三十年來,世界**發病率以年均3-5%的速度遞增,*類已成為人類**死因。1.**生長、轉移將熒光標記的人腫瘤細胞(呈紅色)移植到野生型斑馬魚體內,腫瘤細胞在斑馬魚體內的生長和轉移情況可以被觀察到。2.腫瘤部位新生血管將熒光標記的人腫瘤細胞(呈紅色)移植到轉基因血管熒光斑馬魚(呈綠色)體內,腫瘤細胞刺激斑馬魚新生血管情況可以被觀察到。3.腫瘤細胞凋亡將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內,通過特異性熒光染色(凋亡細胞呈綠色),細胞凋亡情況可以被觀察到。4.腫瘤部位炎癥將人腫瘤細胞移植到轉基因中性粒細胞熒光斑馬魚(呈綠色)體內,腫瘤部位炎癥反應可以被觀察到。5.**病理將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內,制作成病理切片,觀察腫瘤細胞的形態變化。6.生存期將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內,統計斑馬魚每日存活率、計算其生存期。新藥有效性及安全性評價利用斑馬魚模型評價抗PM2.5功效。

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斑馬魚消化道的解剖結構和細胞結構與人類消化道相似,具有同心圓層的內上皮、結締組織、環狀肌肉和外縱肌層。三硝基苯磺酸(TNBS)的乙醇溶液造模法屬于正常免疫系統下的半抗原誘導性模型,當TNBS的乙醇溶液灌腸時,乙醇作為有機溶劑溶解腸粘膜表面的黏液,暫時性破壞腸粘膜屏障,使TNBS和腸組織蛋白結合形成完全抗原,導致腸黏膜免疫系統針對該抗原的遲發性變化反應,并造成腸黏膜的損傷。杯狀細胞是黏蛋白的主要來源,其數量和形態反應腸粘膜的健康狀況,是腸粘膜異常的敏感指標。由于斑馬魚通體透明的特點,有兩種方法檢測結腸炎的防治作用。1.觀察腸腔面積的變化,2.通過特異性染料(呈藍色)對腸道的杯狀細胞染色,通過觀察杯狀細胞數量來判斷腸粘膜的損傷情況。

斑馬魚試驗表明,AG的抗心力衰竭作用因產區而異。基于UHPLC-QE-Orbitrap-MS的草藥代謝組學分析結果表明,人參皂甙Rg3、人參皂甙Rg5、人參皂甙Rg6、蘋果酸、奎尼酸、L-精氨基琥珀酸、3-甲基-3-丁烯基-芹糖(1→6)葡萄糖苷、擬人參皂苷F11和番荔枝堿是差異成分,可能是導致療效變化的原因。利用斑馬魚模型、網絡藥理學和Q-PCR技術進一步分析表明,人參皂甙Rg3、人參皂甙Rg5、人參皂甙Rg6、蘋果酸、奎尼酸和擬人參皂甙F11是抗心力衰竭的藥效學標志物(P標志物)。通過斑馬魚模型和代謝組學技術,研究人員快速鑒定了AG中抗心力衰竭的P標志物,這些P標志物可能為AG的質量控制和新藥開發提供新的參考標準。斑馬魚模型評價聽毒性。

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作為國內斑馬魚生物科技的佼佼者,環特生物自2010年成立之初就以首席科學家李春啟博士為首組建研發團隊,賦予“水中小白鼠”斑馬魚強大的技術先進性和前瞻性,通過活性成分篩選、功效及安全性評價,面向全球保健食品、化妝品、藥品和食品企業提供先進的產品和質控解決方案,為人們渴望的美好生活帶來更多功效可能及安全保障。目前,環特生物已擁有1500平方米按照GLP標準建造的實驗室,配備了國際先進的斑馬魚養殖設施和分析測試設備;評價血糖、血脂高血管壁增厚改善功效。藥品的有效性評價

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深入的藥品機理研究是實現藥物從實驗室到臨床應用的關鍵橋梁,對臨床轉化具有深遠意義。清晰明確的藥物作用機理能夠指導臨床醫生合理用藥,根據患者的個體差異制定個性化醫療方案,提高藥物醫療的有效性和安全性。例如,通過研究抗tumor藥物的作用機理,發現某些基因突變與藥物敏感性相關,臨床醫生可據此對患者進行基因檢測,選擇更合適的藥物和劑量,避免無效醫療和不良反應。同時,藥品機理研究也有助于發現藥物新的適應癥,拓展藥物的臨床應用范圍。展望未來,隨著生物技術、信息技術的不斷進步,藥品機理研究將更加注重多學科交叉融合,結合人工智能、大數據分析等技術,更高效地解析藥物復雜的作用機制。此外,基于器官芯片、類organ等新技術構建的更接近人體生理環境的研究模型,也將為藥品機理研究提供更準確的工具,加速藥物研發和臨床轉化進程,為人類健康帶來更多福祉。藥物實驗cop

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