固態發酵生產小白菊內酯的菌種篩選創新突破了傳統局限。從菊科植物根際土壤中分離得到一株產小白菊內酯的內生 Alternaria sp.，通過紫外誘變結合高通量篩選，獲得高產突變株 UV-43，其固態發酵產量達 185mg/kg（以麩皮為基質），較原始菌株提升 4.2 倍。創新性優化發酵基質配方，添加 5% 的菊芋粉作為碳源，結合 3% 的酵母提取物，使發酵體系的 C/N 比維持在 25:1，促進產物合成。采用淺盤發酵與通氣調控結合，控制基質含水率 60%、溫度 28℃、通氣量 0.5vvm，使批次間產量變異系數＜8%。該固態發酵工藝的原料成本為植物提取法的 1/5，已在 200kg 規模生產線實現穩定生產。小白菊內酯可通過影響細胞骨架，改變細胞形態和功能。安康小白菊內酯廠家直供

合成生物學將在小白菊內酯的未來發展中發揮性作用。通過對微生物代謝途徑的精細設計與重構，科學家能夠構建高效的 “細胞工廠” 來生產小白菊內酯。目前，利用酵母細胞合成小白菊內酯已取得一定進展，未來將在此基礎上深入優化。一方面，通過理性設計和定向進化技術，進一步優化微生物中參與小白菊內酯合成的關鍵酶的活性和穩定性，提高其催化效率 3 - 5 倍。例如，對負責合成前體物質的酶進行改造，使其對底物的親和力提高，從而增加前體供應，為小白菊內酯的合成提供充足原料。另一方面，通過調控微生物細胞內的代謝網絡，平衡能量供應和物質合成，減少副產物生成，將小白菊內酯的產量提高至克級水平，達到工業化生產的經濟可行性。此外，隨著合成生物學技術的不斷發展，未來有望開發出全新的微生物底盤細胞，專門用于小白菊內酯的高效合成，進一步提升生產效率和產品質量。安康小白菊內酯廠家直供作為植物源成分，小白菊內酯在醫藥界嶄露頭角。

小白菊內酯的生產目前以植物提取為主，全球年產量約 500kg，主要生產企業分布在歐洲、中國和美國。歐洲以德國 Schwabe 公司為，采用規范化種植的小白菊為原料，通過乙醇提取和樹脂純化生產標準提取物（含小白菊內酯 0.2-0.5%），主要用于保健品和非藥。中國企業在高純度產品（98% 以上）生產方面具有優勢，采用超聲輔助提取結合 HSCCC 純化工藝，成本較歐洲低 30-40%，年產能約 200kg，主要供應醫藥研發機構。市場應用中，保健品領域占比比較大（60%），用于偏和關節保健；醫藥研發領域占 30%，聚焦于炎癥和藥物開發；化妝品領域占 10%，利用其特性開發敏感肌護理產品。2023 年全球市場規模約 3.5 億美元，預計未來 5 年以 15% 的年增長率增長。

小白菊內酯抗活性的發現是其研究領域的重要拓展。2005 年，美國約翰?霍普金斯大學的研究團隊報道小白菊內酯對白血病細胞的殺傷作用，在 1μM 濃度下可誘導 90% 以上的 Jurkat 細胞凋亡，而對正常造血細胞毒性較低（IC??=25μM）。后續研究證實其對多種實體瘤有效，包括乳腺、肺、結腸等。抗機制研究顯示，小白菊內酯具有多靶點特性：通過抑制 HDAC 酶活性（IC??=3.5μM）誘導腫瘤細胞分化； p53 通路促進凋亡；阻斷血管生成（抑制 VEGF 表達）。2018 年，發現其能選擇性干細胞（CD44 + 細胞），在乳腺模型中使腫瘤復發率降低 70%，這一發現為克服耐藥提供新策略。臨床前研究表明，小白菊內酯與化療藥物聯用具有協同作用。與順鉑聯用可使肺細胞殺傷率提升 3 倍（CI=0.3），且減輕順鉑的腎毒性（血清肌酐水平下降 40%）。目前，小白菊內酯衍生物的 Ⅰ 期臨床試驗已完成（NCT04876321），顯示出良好的安全性和抗活性。小白菊內酯能與細胞內關鍵分子相互作用，影響細胞命運。

小白菊內酯在腫瘤免疫中的協同作用創新開辟了新方向。研究證實，其可選擇性微環境中的 M2 型巨噬細胞（IC50=12μM），同時促進樹突狀細胞成熟（CD86 + 細胞比例提升 2.1 倍）。與 PD-1 單抗聯合使用時，在 B16 黑色素瘤模型中，生長抑制率從單藥的 45% 提升至 82%，且記憶性 T 細胞比例增加 3 倍，延長荷瘤小鼠生存期。創新性開發 “小白菊內酯 - 免疫檢查點抑制劑” 共遞送系統，利用介孔二氧化硅納米粒同時負載兩種藥物，實現腫瘤部位的協同釋放。動物實驗顯示，該系統使微環境中 IFN-γ 濃度提升 5.3 倍，Treg 細胞比例下降 60%，免疫原性細胞死亡標志物 ATP 釋放量增加 4 倍。該策略為逆轉腫瘤免疫抑制微環境提供了新思路，已申請國際發明專利。作為天然活性成分，小白菊內酯受科研人員研究。寧德小白菊內酯一公斤多少錢

作為天然產物，小白菊內酯在炎癥、疾病研究中備受矚目。安康小白菊內酯廠家直供

植物細胞培養技術為小白菊內酯生產提供了替代路徑。1987 年，美國科學家從小白菊葉片誘導出愈傷組織，但細胞中幾乎檢測不到小白菊內酯（含量＜0.01%）。90 年代通過培養基優化（添加茉莉酸甲酯作為誘導子），使細胞中含量提升至 0.1%，但仍未達到工業化要求。2005 年，日本學者采用細胞克隆篩選技術，獲得高產細胞系 TP-12，其小白菊內酯含量達干重 0.5%，通過 5L 生物反應器培養，產量達 0.12g/L。2012 年，中國科學院過程工程研究所創新開發 “兩步法培養” 策略：第一階段（0-10 天）優化營養條件促進細胞增殖，第二階段（11-20 天）添加 0.1mM 水楊酸誘導產物合成，使產量突破 0.3g/L。近年來，基因工程技術的應用取得重大突破。2020 年，通過 CRISPR-Cas9 技術敲除細胞中的降解酶基因，產物積累量提升至 0.8g/L，接近天然植株水平。目前，500L 規模的植物細胞培養生產線已在江蘇投入運行，年產能達 100kg，為原料供應提供了穩定保障。安康小白菊內酯廠家直供