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實(shí)驗(yàn)鼠是指經(jīng)人工培育,對(duì)其攜帶的微生物和寄生蟲實(shí)行控制,遺傳背景明確或者來(lái)源清楚,用于科學(xué)研究、教學(xué)、生產(chǎn)、檢定以及其他科學(xué)實(shí)驗(yàn)的老鼠。實(shí)驗(yàn)鼠包括大鼠、小鼠、地鼠、豚鼠等,具有成熟早、繁殖能力強(qiáng)、對(duì)外來(lái)刺激敏感等特點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)鼠是繼人類之后第二種完成全基因組測(cè)序的哺乳動(dòng)物,其基因組與人類高度同源,生理生化及生長(zhǎng)發(fā)育的調(diào)控機(jī)理和人類基本一致,同時(shí)具有繁殖能力強(qiáng)、世代周期短、飼養(yǎng)成本低等特點(diǎn),是目前應(yīng)用較為廣闊的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之一,其他實(shí)驗(yàn)動(dòng)物還包括實(shí)驗(yàn)猴子、實(shí)驗(yàn)兔子、實(shí)驗(yàn)豬等。隨著基因工程技術(shù)的發(fā)展,特別是近年來(lái)以CRISPR/Cas9為首的基因編輯技術(shù)的普遍運(yùn)用,使得大規(guī)模生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)鼠成為可能,從而可以更加精細(xì)地模擬人類特定生理病理特征,在闡明生命機(jī)理規(guī)律、疾病診斷診治完成完成療程以及新藥創(chuàng)制研發(fā)等方面具有不可替代的作用??ㄎ乃箤?shí)驗(yàn)鼠的基因編輯模型高效,助力生命科學(xué)領(lǐng)域突破性研究。上海APP/PS1鼠模型
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常見的給藥物使用方法式有:口服、靜脈注射、腹腔注射、皮下注射、肌肉注射、椎管內(nèi)注射、腦室內(nèi)注射、皮內(nèi)注射、淋巴腔注射、鼻腔和舌下給藥等多種
灌胃法經(jīng)驗(yàn)總結(jié):1.在操作過(guò)程中較重要的是小鼠的固定,注意頭一定要固定好,頭和軀體要保持一條直線,并且灌胃時(shí)使小鼠成豎直位,頭向上。2.把握要領(lǐng),動(dòng)作盡量迅速,減少小鼠的不適感。3.小鼠灌胃劑量:0.1ml/10g體重:一只20g的小鼠,一般一次灌胃0.2ml。4.操作前將灌胃針安在注射器上大致測(cè)量一下從口腔到胃內(nèi)的位置(較終一根肋骨后緣)的長(zhǎng)度,根據(jù)此距離確定插入深度,成年小鼠插入大約3厘米。5.固定好小鼠,身體比較好伸展在一條直線,太松會(huì)動(dòng),太緊就把小鼠脖子勒住了。一般沿口角進(jìn)針,抵達(dá)咽部會(huì)有抵觸感,小鼠會(huì)有吞咽動(dòng)作,此時(shí)阻力喪失,可繼續(xù)下行。 北京大鼠按需定制常州卡文斯致力于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利,遵循國(guó)際倫理標(biāo)準(zhǔn)。
品系名稱:ob/ob(I型糖尿病小鼠)品系編號(hào):C000112品系背景:C57BL/6J品系描述:ob基因(0bese)為6號(hào)染色體隱性基因,瘦素基因突變,導(dǎo)致瘦素缺乏,純合子導(dǎo)致單純肥胖伴晚期糖尿病,平均產(chǎn)子5~8只;純合突變小鼠4周齡時(shí)發(fā)生輕度肥胖,表現(xiàn)出高胰島素血癥和糖耐量受損,但沒有形成糖尿病:4周之后體重迅速增加,多種代謝失調(diào),表現(xiàn)出攝食過(guò)量,代謝減退體溫下降,糖尿病樣***綜合癥,糖耐量不良,血漿胰島素升高,不育或不孕,創(chuàng)傷愈合能力受損,以及垂體和腎上腺***水平升高,身體脂肪含量增加,能量消耗和活動(dòng)度降低,大約14月齡時(shí)死亡;純合突變小無(wú)生育能力,所以必須用雜合子交配以保持此基因。應(yīng)用領(lǐng)域:屬常染色體隱性遺傳Ⅱ型糖尿病動(dòng)物,該小鼠肥胖癥與人類的肥胖癥很相似,利用這種小鼠曾進(jìn)行了許多關(guān)于肥胖癥的生化、癥理、***及藥物治療等的研究。還包括腹部肥胖代謝綜合征,非胰島素依賴型糖尿病,瘦素缺乏或功能障礙,傷口愈合能力研究,生育缺陷。
在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,為了觀察藥物對(duì)機(jī)能功能、代謝及形態(tài)引起的變化,常需將藥物注入動(dòng)物體內(nèi)。給藥的途徑和方法是多種多樣的,可根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、?shí)驗(yàn)動(dòng)物種類和藥物劑型等情況確定。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常見的給用用藥物使用方法法法式有:口服、靜脈注射、腹腔注射、皮下注射、肌肉注射、椎管內(nèi)注射、腦室內(nèi)注射、皮內(nèi)注射、淋巴腔注射、鼻腔和舌下給藥等多種。
灌胃法
小鼠灌胃方法比較簡(jiǎn)單,需要關(guān)注的只有兩點(diǎn):一是要保持小鼠的頭部和頸部成一直線,方便灌胃針頭進(jìn)入,二是動(dòng)作要輕柔,從口角進(jìn)入,防止損失食道。操作步驟:1.抓住小鼠,使其頭、頸和身體呈一直線。2.用1ml的注射器配灌胃針頭。灌胃針頭從小鼠的嘴角進(jìn)入,壓住舌頭,抵住上顎,輕輕向內(nèi)推進(jìn),進(jìn)入食管后會(huì)有一個(gè)刺空感,進(jìn)入食道后就可以推注藥液。3.灌胃容積一般是0.1~0.2ml/10g,比較大0.35ml/10g,每只小鼠的灌胃最大容積不超過(guò)0.8ml。
卡文斯實(shí)驗(yàn)鼠的微生物檢測(cè)報(bào)告確保無(wú)特定病原體傳染。
品系名稱:A53T(帕金森疾病)品系編號(hào):D000053品系背景:C57BL/6J
統(tǒng)神經(jīng)突觸末端的可溶性蛋白,是Lewy小體的重要組成部分。研究發(fā)現(xiàn)在家族遺傳性帕金森病中存在有3種突變(A53T,A30P和E46K)和其野生型二倍體的表達(dá),SNCA點(diǎn)突變或者二倍體都會(huì)導(dǎo)致a-synuclein蛋白聚集成Lewy小體,阻礙了多巴胺的代謝和神經(jīng)元的正常功能,導(dǎo)致神經(jīng)元的死亡。Prnp-SNCA*A53T轉(zhuǎn)基因小鼠在朊蛋白啟動(dòng)子的指導(dǎo)下表達(dá)突變的人A53Ta-突觸**白。純合子轉(zhuǎn)基因小鼠是可存活、有生育能力且大小正常的。在8月齡大時(shí),一些純合子小鼠出現(xiàn)了逐漸嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)表型,表現(xiàn)為體重減輕、顫抖、無(wú)法直立、肢體部分癱瘓和行動(dòng)不便等對(duì)8~12月齡小鼠進(jìn)行免疫組化分析,發(fā)現(xiàn)a-5yn包涵體在脊髓、腦干、小腦和丘腦中密集堆積,且這些包涵體的結(jié)構(gòu)、位置和發(fā)病特征類似于人類家族性帕金森病。除此之外,小鼠從6月齡時(shí)就表現(xiàn)出氣味辨別和嗅覺受損。攻擊性是可以觀察到的,尤其是在雄鼠中。雜合子小鼠同樣表現(xiàn)出相似的表型特征,但發(fā)病時(shí)間較晚,在22~28月齡之間。另外同樣可以觀察到攻擊性行為。純合小鼠經(jīng)常發(fā)生非生產(chǎn)**配(nonproductivematings)。
應(yīng)用領(lǐng)域:a-Synuclein的聚集研究以及家族性帕金森病研究。 3xTg-AD該 轉(zhuǎn) 基 因 小 鼠 由 Tg(APPSwe,tauP301L)1Lfa 小 鼠 與 家 族 性 阿 爾 茨 海 默 癥 相關(guān)的PSEN1的突變鼠雜交獲得。甘肅本地鼠技術(shù)推廣
常州卡文斯定期對(duì)實(shí)驗(yàn)鼠進(jìn)行健康監(jiān)測(cè),確保實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性。上海APP/PS1鼠模型
腹腔注射腹腔注射雖然簡(jiǎn)單,也有翻車的危險(xiǎn)。一針下去,扎到內(nèi)臟,嗚呼哀哉。先將小鼠腹腔注射操作要點(diǎn)總結(jié)如下:抓鼠后選擇低尾高位的位置;選擇下腹部腹中線進(jìn)針;小于60度進(jìn)針有落空感;回抽未見血后推針,旋轉(zhuǎn)半圈拔針。腹腔注射適合刺激性小的水溶性藥物的用藥,利用腹腔膜及大小網(wǎng)膜血管豐富,吸收面積大等特點(diǎn),使藥物快速入血。
注意事項(xiàng):1、腹腔注射只宜用等滲藥液(如5%葡萄糖液、0.9%生理鹽水)適當(dāng)配無(wú)刺激性的藥物(如肌苷、維生素B1、維生素C),而且注射量不宜太大,注射藥液溫度應(yīng)與體溫相近。2、注射時(shí),小鼠頭部要呈低位,使內(nèi)臟向胸部側(cè)偏移,針頭不宜過(guò)長(zhǎng),以防止刺傷腸道、膀胱或其它內(nèi)臟身體部位。3、進(jìn)針時(shí)不要猶豫,切勿為避免刺傷身體部位,針頭剛插入皮膚就向上挑起,此時(shí)針頭極有可能還沒刺破腹腔壁,只是將液體注射在腹部皮下。 上海APP/PS1鼠模型