小兒正處于生長發育時期,各種生理功能都在逐步完善,并有著獨特的生理特點,表現為藥動學和藥效學方面各種參數的變化。如藥物的血漿半衰期,在早產兒和新生兒期表現較長,在嬰幼兒和兒童期表現則短,而在成人后又上升。新生兒肝代謝藥物的能力低,作為起主要代謝作用的葡萄糖醛酸轉移酶的活性很低,而且腎臟的排泄功能尚未成熟,致使很多未被代謝的藥物以原型從尿中排泄,使排泄遷延,也容易造成很強的毒性。體內只有游離態的藥物才有活性,在不同年齡段的小兒,血漿蛋白結合的能力也不一樣,可表現出藥效學的差異。嬰兒細胞外液占體重的比率大(占40%),并隨年齡的增長逐漸變小,因此不同年齡的小兒表觀分布容積(Vd)也在變動,特別在嬰幼兒脫水時,藥物的分布會過多地轉向細胞內液,常須留意不良反應的發生。隨著腎功能和組織生理功能的不斷成熟,去除率(Cl)和去除速率常數(K)的增長與年齡成正比例關系。近年來,藥動學–藥效學(PK/PD)模型受到了越來越廣泛的關注。甘肅專注藥效學研究
關于微生理藥效學,在過去幾十年里,微生理系統與器官芯片迎來了明顯性的發展,這些微生理系統以及器官芯片能夠實現在體外定量的翻譯體內藥物實驗結果,降低了成本損耗,節約了藥物開發時間。來自美國的研究人員開發出了一款無泵心臟和心臟-肝臟芯片系統用于特非那定的時間藥代動力學/藥效學(PKPD)關系評估。該研究成果將在未來對后繼者們的創新體外芯片關于研究PKPD關系提供了指導性原則。目前該項研究成果的相關論文在線發表在學術期刊Scientific Reports上。廣東比較好的藥效學研究臨床前藥效學評價都有哪些?
兒童系統組織發育特點兒童各系統、組織生長發育不平衡。如神經系統發育較早,腦在出生后2年內發育較快;淋巴系統在兒童期迅速生長,于青春期前達高峰,以后逐漸下降;生殖系統發育較晚。其他系統,如心、肝、腎、肌肉的發育基本與體格生長相平行。兒童藥效學特點1.神經系統特點:兒童期由于血腦屏障尚未發育完全,通透性大,導致某些藥物容易透過血腦屏障,這對于***兒童顱內疾病患有一定益處。但是,如果藥品選擇及使用不當則易引起神經系統不良反應。例如:抗組胺藥、氨茶堿、阿托品等可致昏迷及驚厥;氨基糖苷類抗生引起第8對腦神經損傷;四環素、維生素A等可致嬰幼兒良性顱壓增高、囟門隆起等。
藥效學在瘤代謝相關途徑中的研究。以瘤藥理學為例,基本上美國大多數高校或者研究中心的Pharmacology Department中進行的研究方向更多的是縱向展開的研究,即從前期的化學生物學,分子生物學相關出發研究某瘤代謝相關途徑或者信號通路,研究該途徑或通路的分子機制,以此推廣到潛在藥物靶點的發現,并與藥物化學結合嘗試合成新型藥物或者對現有藥物進行結構改造。然后更加深入的探究該藥物在體內的吸收,分布,代謝,排泄和藥效學的相關內容。藥效學是研究藥物作用的兩重性(***作用和不良反應)。
1.藥理學:是研究藥物與機體(含病原體)相互作用及作用規律的學科。2.藥物效應動力學:藥理學即研究藥物對機體的作用即作用機制,即藥物效應動力學,又稱藥效學。3.藥物代謝動力學:藥理學也研究藥物在機體影響下所發生的變化及規律,即藥物代謝動力學,又稱藥動學。4.吸收:藥物自用藥部位進入血液循環的過程稱為吸收。藥物只有經吸收后才能發揮全身作用。5.分布:藥物一旦被吸收進入血液循環內,便可能分布到機體的各個部位和組織。藥物吸收后從血循環到達機體各個部位和組織的過程稱為分布。藥效學研究的一般原則:隨機、對照、重復。甘肅專注藥效學研究
常見的藥效學指標有哪些?甘肅專注藥效學研究
在**發病機制及新療法的探索之中,臨床前抗**藥效評價體系的建立和完善尤為重要和迫切。而對**免疫藥物的藥效學評價,由于涉及很多臨床時期的困難,機理復雜,也為藥效評價帶來了一定的難度。但是,如果能夠針對不同的療法和機制選擇合適的藥效評價模型,則可以讓這個艱難的過程事半功倍,取得良好的試驗效果。抗**作用機制研究、細胞毒類藥物的藥效學研究、生物反應調節劑的藥效學評價、**耐藥逆轉劑藥效學評價、抗**轉移藥物藥效學評價、**血管生成抑制劑、分化誘導劑藥效學研究、心血管系統藥物藥效學評價。甘肅專注藥效學研究