在一項毒理學研究中證明了在單器官芯片中灌注肝細胞的價值，該研究捕獲了一個已經(jīng)明確的肝毒su的作用，并揭示了其類似物（以前被低估）毒性的新穎見解。代謝物以劑量依賴性方式形成，類似于患者用藥過量的情況，白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測量分別評估肝細胞功能和毒性。而研究人員意識到，由單一細胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內肝臟微體系結構復雜性的器g樣模型，已經(jīng)使用多種細胞類型創(chuàng)建了共培養(yǎng)模型。更多關于器官芯片相關產品問題，歡迎咨詢上海曼博生物！ 器官芯片的原理是什么呢？CN-bio器官芯片非酒精性脂肪肝炎

英國CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培養(yǎng)條件下進行先進的長時間體外肝臟培養(yǎng)以及進行不同階段NAFLD/NASH疾病模型的構建。此生理相關的實驗模型旨在幫助加速針對該慢性肝病的新療法研究的進程。使用器官芯片，我們已經(jīng)開發(fā)出了一種完整的人類灌注體外NAFLD模型，利用3D培養(yǎng)的原代人肝細胞（PHH）來模仿肝臟的微體系結構。細胞使用高濃度的游離脂肪酸培養(yǎng)長達四周，以誘導細胞內甘油三酸酯（脂肪）累積并模仿肝脂肪變性。研究了該模型中細胞的CYP酶活性變化，以及對已知的肝毒性劑在IC：50濃度附近給藥時的影響。更多關于CNBIO器官芯片相關產品問題，歡迎咨詢上海曼博生物！CN-bio器官芯片非酒精性脂肪肝炎器官芯片的優(yōu)化和改進還需結合大數(shù)據(jù)、人工智能等技術進行整合和升級.

現(xiàn)在我要講一下我們的器官芯片，CN-Biophysiomimix。技術誕生于2012年由DARPA資助的MIT和Harvard之間的技術競賽。在這期間，開發(fā)的技術在20家前列藥企的8家中得以使用，2016年MIT和CN因7和10qi guan的串聯(lián)研究，贏得競賽。Physiomix系統(tǒng)在很多年前開發(fā)，并且在2年前實現(xiàn)了商業(yè)化。我們也和前列的學術機構比如英國皇家學院合作，這幾年我們和FDA的CDER合作也非常緊密，評估我們的器官芯片在藥物研發(fā)以及臨床申報中的應用。CN-Bio在研發(fā)第二臺設備，基于從Vanderbilt大學獲得的IP，可用于對藥代動力學和藥物劑量測試的精細體外建模。

我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)（MPS），也稱為器官芯片（OOC），其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周，這可能使其非常適合評估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物，曲格列酮（獲得市場批準，但后來因DILI而撤銷）和吡格列酮（批準的藥物，但已知具備DILI風險）以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標準的體外肝臟分析實驗和體內臨床前模型進行檢測。對于每種化合物，進行一系列功能性肝臟特異性終點（包括臨床生物標記物）的濃度反應分析，以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點進行分析，以從MPS中創(chuàng)建一個獨特的機理的“肝毒性特征”，以證明其評估新型藥物的人類DILI風險的能力。器官芯片可用于評估藥物的毒性\副作用等潛在風險.

近年來，人們一直在努力改進所使用的體外模型在臨床前藥物開發(fā)和疾病研究中，尤其是使用微物理系統(tǒng)（MPS），也稱為器官芯片（OOC），已經(jīng)變得越來越普遍。MPS的目標是更好地展示結構性以及人體組織和器g系統(tǒng)的功能性特征。這通過灌注細胞培養(yǎng)基來模擬細胞內的血液流動組織，在3D支架中培養(yǎng)細胞和/或使用多種細胞類型更好地反映細胞多樣性。這是一個改善這方面的機會利用MPS預測藥物滲透性的體外腸道模型創(chuàng)建更具轉化相關性的模型。更多關于器官芯片相關問題，可以咨詢上海曼博生物！器官芯片的制備還需考慮其對細胞外基質的影響和調整.動脈器官芯片微流控

器官芯片的使用需根據(jù)實驗要求選擇適當?shù)臋z測方式和信號放大方式。CN-bio器官芯片非酒精性脂肪肝炎

在ai癥研究中一直積極尋求使用類器guan，其中考慮患者間和患者內的異質性對zhi療的發(fā)展至關重要。同樣，通過使用來自同一個人的細胞創(chuàng)建器官芯片來研究多種劑量，藥物和時間點，可以減少某些環(huán)境下的變異性。建立轉化相關性對于將器官芯片成功整合到臨床前研究中至關重要。開發(fā)人員和研究人員必須明確展現(xiàn)與現(xiàn)有模型相比的優(yōu)勢，同時與其他利益相關者進行有效溝通，以識別和應對挑戰(zhàn)，需求和驗證方法。對個性化藥物的需求以及器官芯片在制藥行業(yè)之外的廣泛應用是為市場參與者創(chuàng)造增長機會的主要因素。一些主要參與者也在增加產品發(fā)布，旨在擴大其產品組合，預計未來將進一步擴大其市場。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應運而生。CN-bio器官芯片非酒精性脂肪肝炎